| 核受体CAR在非酒精性脂肪性肝炎中的作用 |
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非酒精性脂肪性肝脏疾病是较为常见的肝脏损伤。为探讨非酒精性脂肪性肝炎发生的病理生理学机制,科学家调查了核受体car –一种对药物代谢酶具有关键作用的调节因子,在非酒精性脂肪性肝炎发生中的作用。首先给予car+/+ 和car-/- 小鼠一种甲硫氨酸和胆碱不足的膳食,以建立非酒精性脂肪性肝炎的动物模型。到第8周血清alt水平升高,且炎症细胞浸润增多。而两种小鼠肝内脂质浓度无显著差异。反映脂质过氧化反应的指标f2-异前列烷在car+/+ 小鼠肝脏中升高,western blotting 分析结果也显示car+/+ 小鼠给予甲硫氨酸和胆碱不足的膳食后发生car的核转运。结果,car 活化后导致脂质过氧化反应的发生,car+/+小鼠中cyp2b10, 2c29, 3a11 的表达显著增加。此外car+/+ 小鼠给予甲硫氨酸和胆碱不足的膳食16周后,alpha-sma 免疫组化和天狼猩红染色显示纤维化程度增加。car+/+小鼠的胶原alpha1(1)和金属蛋白酶组织抑制剂的mrna表达增高。因此得出结论,car受体可加重非酒精性脂肪性肝炎膳食模型的肝损伤及纤维化过程 ,提示核受体car在非酒精性脂肪性肝炎中发挥了关键的作用
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