| 大麻素受体拮抗剂：未来肥胖与代谢综合征的治疗方向 |
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大麻素受体拮抗剂：未来肥胖与代谢综合征的治疗方向
大麻素受体拮抗剂：未来肥胖与代谢综合征的治疗方向
心血管疾病是多重复合危险因素叠加的长期后果，如吸烟、ｌｄｌ升高、腹型肥胖、ｈｄｌ下降、高ｔｇ血症、高血压、２型糖尿病等。除吸烟和ｌｄｌ升高外，其余均为ｍｓ的成分。这些多重心血管疾病危险因素与异常生活方式密切相关，如不健康的饮食过量、运动过少和吸烟等。近年来的研究已经明确内源性大麻酯（ｅｎｄｏｃａｎｎａｂｉｎｏｉｄｅｃ）系统与上述心血管疾病多重危险因素有关。
肥胖已成为发达国家和部分发展中国家最严重的健康问题。ｂｍｉ＞３０，心血管疾病死亡增加４倍。吸烟则为全球的健康危机，约１１％的成年人心血管疾病的死亡是由于吸烟引起的。世界卫生组织（ｗｈｏ）估计死亡归因于吸烟者每年将达５００万人。
ｅｃ系统是体内存在的生理系统，它作用于中枢神经和外周组织，起调节体重，影响糖脂代谢和吸烟成瘾的作用。ｅｃ是其受体内源性的激动剂，在细胞膜按照需求产生，代谢作用迅速改变，一般仅在ｅｃ产生的局部起作用。肥胖和尼古丁的刺激，引起ｅｃ系统过度激活，在脑部伏隔核（ｎｕｃｌｅｕｓａｃｃｕｍｂｅｎｓ）引起食欲兴奋和吸烟依赖，促进食物摄取增加，造成吸烟成瘾。在外周脂肪组织导致脂肪积聚，进而引发胰岛素抵抗，糖耐量受损，脂联素和ｈｄｌ－ｃ均下降，ｔｇ升高。
大麻素受体拮抗剂ｓｒ１４１７１６（ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ１０ｍｇ可明显使体重下降和减少脂肪积聚，改善胰岛素敏感性，使空腹血糖正常，改善脂质，增加脂联素水平。ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ是第一个进入临床试验的选择性大麻素１型受体（ｃｂ１）拮抗剂，其ⅲ期临床试验入选１３０００例患者，共有５００个中心参加，旨在进一步明确ｃｂ１受体拮抗剂对肥胖、ｍｓ、脂代谢紊乱、２型糖尿病和吸烟成瘾的影响。本届ｅａｓｄ会议上发布的是１年治疗的中期研究结果。研究将继续随访至２年。研究显示，经过１年治疗，与安慰剂相比，ｒｉｍｏｎａｂａｎｔ２０ｍｇ使体重明显下降（８．６ｋｇ对３．６ｋｇ），腰围明显减少（８．５ｃｍ对４．５ｃｍ），ｈｄｌ水平升高２７％，ｔｇ下降１０．６％，口服糖耐量试验显示胰岛素水平明显改善（１１．０μｕ／ｍｌ下降至２．３μｕ／ｍｌ）。肥胖者发生ｍｓ的比例由基线水平的４２％下降到１９．６％。主要不良反应为恶心、腹泻和眩晕，但大多轻微而短暂。总之，开发选择性ｃｂ１受体拮抗剂，已成为未来代谢综合征的治疗方向。 |
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